Historia del síndrome (José Carlos Villoria Martín)

Fukuhara et al. en 1980 proporcionaron un informe sobre la epilepsia mioclónica asociada a las fibras rojas rasgadas (MERRF). Al primer paciente declarado con este síndrome se le había diagnosticado el síndrome de Ramsay Hunt* asociado a la ataxia de Friedreich*. Sin embargo, hoy en día se sabe que ese paciente sufría síndrome de MERRF por razones como que su tracto piramidal no estaba tan dañado como el de los pacientes con ataxia de Friedreich.

El síndrome de MERRF como enfermedad fue explicado por primera vez por un comité científico en una reunión sobre patologías mitocondriales celebrada en San Remo (Italia) en 1982. Un año más tarde, F.S.Rowland (premio Nobel de química en 1995) bautizó al síndrome de MERRF como enfermedad de Fukuhara, en honor a su principal descubridor.

Rosing et al. en 1985 describieron una amplia familia en la que muchos miembros presentaban la combinación de anormalidades que se asociaban al síndrome de MERRF.

En 1988, Wallace et al. Investigaron este síndrome desde un punto de vista bioquímico. Descubrieron que la mutación producía múltiples deficiencias en los complejos de enzimas de la cadena respiratoria, con el consecuente defecto en la traducción de todos los genes codificantes del ADNmt. Estos descubrimientos fueron completados, en 1991, por Matsuoka et al., quienes descubrieron que en el musculo esqueletico el defecto bioquimico está , a menudo, divido en segmentos. Esto sugería que la distribucion de los ADNmt mutantes y de tipo natural* dentro de una celula muscular no es aleatoria.

También en este año, Chomyn et al mostraron que la transferencia de ADNmt que contengan la mutacion a lineas celulares humanas que tengan una deficiencia con su propio ADNmt resultaba en un grave defecto en la traduccion mitocondrial de las celulas receptoras. Su conclusión final fue que la mutacion del ARNt por si misma era capaz de causar la enfermedad.

En 1990, Shoffner et al. mostraron por primera vez una mutacion especifica en el nucleotido 8344  del ADN mitocondrial (ADNmt) que se observó del 80% al 90% de los pacientes con MERRF.

*Síndrome de Ramsay-Hunt: infección del nervio facial por el virus de la varicela-zóster. Cursa principalmente con parálisis facial periférica y erupciones en el pabellón auditivo.
*Ataxia de Friedrich: trastorno hereditario neurodegenerativo que se caracteriza principalmente por una ataxia progresiva de la marcha, disartria, disfagia, escoliosis, grave afectación del tracto piramidal y palpitaciones miocárdicas.
*ADNmt de tipo natural: en inglés, wildtype mtDNAs. Un ADN de tipo natural es aaquel que tiene la primera variante alélica descrita de un gen, o sea la primera que se descubrió en la naturaleza.