Casos clínicos (Celia Cepeda Morán y José Carlos Villoria Martín)

1. En 1993, una mujer con lipomatosis simétrica múltiple presentaba varios lipomas* asociados con una mutación heteroplásmica en el nucleótido 8344 del gen MT-TK, tuvo un hijo que también presentaba la mutación. Sin embargo, el niño también sufría síndrome de MERRF.

2. En 1993 identificaron una mutación en el gen MT-TK en muchos gemelos de Cerdeña afectados con un síndrome de herencia materna con rasgos típicos tanto de MERRF como de MELAS. La relativa cantidad de ADNmt mutado en el musculo tenía relación con la gravedad de la presentación clínica. Los rasgos clínicos incluían epilepsia mioclonía, hipoacusia neurosensorial (perdida de audición neurosensorial), ataxia y episodios similares a la apoplejía.

3. Una mujer de 26 años con un retraso mental que había tenido ataques epilépticos desde los 15 años. Con 20 años, había desarrollado claros síntomas de síndrome de MERRF, incluyendo convulsiones mioclonías, convulsiones tónico-clónicas * y pérdida auditiva. También presentaba deterioro mental, debilidad y atrofia muscular y ataxia troncal. Los niveles de lactato tanto en la sangre como en el líquido cefalorraquídeo eran elevados. La tomografía computarizada cerebral revelo atrofia cerebral y calcificación bilateral de los ganglios basales. Las biopsias musculares revelaron muchas fibras rojas rasgadas y anomalidades en sus mitocondrias, como por ejemplo que presentaban crestas concéntricas. Su madre tenía 55 años y presentaba convulsiones mioclonías en los brazos y convulsiones generales desde los 37 años. Con 47 años, tenía demencia moderada. La debilidad muscular y ataxia no eran aparentes. La tomografía computarizada cerebral reveló calcificación de los ganglios basales y atrofia bilateral del lóbulo occipital. Con 55 años desarrollo ceguera tras un episodio de convulsión generalizada, y después una grave demencia cerebral. Ambas presentaban mutación heteroplasmica en el gen MTTS1.

4. En 2004 una mujer italiana con síndrome de MERRF que sufría ataques de pánico con 11 años. Con 20, desarrollo migrañas y mioclonías progresivas en las extremidades. Con 30, desarrollo intolerancia al ejercicio, perdida de equilibrio y problemas de memoria; y tiempo después le diagnosticaron sordera neurosensorial bilateral y déficits cognitivos leves. Otras características incluían estatura baja, pies cavos. ataxia y oftalmoplejia leve*. La biopsia del musculo esquelético mostro muchas fibras rojas rasgadas. Los analisis geneticos identificaron una mutación heteroplásmica en el gen MTTF.

5. En 2009 una mujer desarrolló convulsiones mioclonías y generalizadas con 27 años, sordera neurosensorial bilateral aguda con 37, y pérdida progresiva de equilibrio y debilidad en los brazos con 47. Un examen físico a sus 49 años mostro algunos cambios pigmentarios en la retina (retinosis pigmentaria), disartria, debilidad muscular proximal y ataxia cerebral. Una biopsia del sistema musculoesquelético mostraba fibras rojas rasgadas y una deficiencia en la oxidasa de citocromo C (COX), de acuerdo con acumulación mitocondrial. Un análisis genético identifico una mutación heteroplásmica en el gen MT-TP, que segregaba la actividad de la oxidasa del citocromo C en fibras musculares individuales.